2020年3月18日,是第20个全国爱肝日。今年的宣传主题是“参与爱肝行动,共创美好前程”。
男:发生在肝脏的常见病变包括良性囊肿、血管瘤,病毒性肝炎,肝硬化以及肝脏恶性肿瘤等。其中,最令人闻之生畏的当数肝脏恶性肿瘤了。但是人们对它的认识却仍不够balabala……
女:等等,怎么就认识不够了,还有我不知道的事儿吗?
男:你全都知道?那我出几个问题考考你,敢接招吗?
女:放马过来吧~
男:请听题,我国是世界肝癌大国,肝癌新发病例和死亡病例分别占全球的多少?
女:这个嘛,中国人口占世界的20%不到,肝癌发病率也差不多吧?
男:错!据世界卫生组织估算,2018年中国肝癌新发、死亡病例占全球近一半。罚你细读全文并转发朋友圈~
我们通常所说的肝脏恶性肿瘤是指原发性肝细胞肝癌(占所有原发性肝恶性肿瘤的85%~90%以上)。当然肝脏还可能出现其他病理类型的恶性肿瘤,如肝内胆管细胞癌、肉瘤等。另外其他部位来源的恶性肿瘤也有可能转移至肝脏,称之为继发性(转移性)肝癌,也很常见。
今天我们就来谈谈原发性肝细胞肝癌。肝细胞癌起病隐匿、早期无特异症状,我国又是世界肝癌大国,2018年中国肝癌新发病例、死亡病例占全球近一半,且五年生存率约为12.1%。今天正值全国爱肝日,我们特邀嘉会国际肿瘤中心主任朱秀轩教授,分别从大众科普和专业前沿角度全面介绍肝癌知识,揭开这一“肝脏杀手”的神秘面纱。
朱秀轩
肝细胞癌的病因是什么?
肝癌通常是由于肝细胞DNA发生突变导致,突变的结果之一是细胞可能开始失控生长,并最终形成大量的癌变细胞。很多已知因素都会增加罹患肝癌的风险,包括以下几类:
急性/慢性肝炎病毒感染;
过量饮酒;
某些遗传性肝病,包括血色素沉着症和威尔逊氏病;
非酒精性脂肪性肝病;
糖尿病和/或肥胖症;
有毒物质,如黄曲霉素和砷。
有哪些症状?
肝癌早期通常没有症状或者症状不典型,可能会有食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,通常缺少特异性。当患者感受到明显不适,病情大多已进入中晚期。
罹患肝癌的典型表现是肝区疼痛,多为右上腹或中上腹持续性隐痛、胀痛或刺痛,夜间或劳累后症状加重;此外还有一些消化道症状,如食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等。此外也会有发热的情况出现,多为37.5℃-38℃,个别可高达39℃以上。
有哪些治疗方法?
肝癌的治疗手段多样。常用的治疗方法有手术切除、肝移植、血管介入、射频消融术、化疗、免疫治疗、靶向治疗、放疗等。早期发现及诊断是该疾病得以有效治疗的关键因素。采用以手术切除为主的综合治疗,是提高肝癌长期生存并改善生活质量的关键。
抗病毒治疗
大多数肝细胞肝癌患者既往合并有慢性乙肝病毒感染,且复制活跃。慢性病毒性肝炎会导致肝硬化,从而最终进展为肝癌。因此,口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗非常重要。这类患者的抗病毒治疗可以从源头上控制肝硬化的疾病进程,应贯穿肝癌治疗的全程。
手术治疗
早期的肝癌可以通过手术甚至局部治疗(如射频消融)达到根治。在国际及国内肝癌领域,已制定了不同的临床标准已筛选出符合手术适应症的患者。对于肝脏多发病变,但肝外仍无明显转移,且各项体能状况达标的患者,肝移植术也可能为部分患者带来获益。
介入治疗
通常所说介入治疗包括射频消融、肝动脉栓塞及化疗、微波消融、无水酒精注射等等。有经验的介入科医师会根据不同患者的肿瘤部位、肿瘤大小、与周边组织关系、体能状况、血生化情况等,选择不同的治疗手段。在国内,介入治疗是肝癌重要的治疗手段之一。
靶向治疗
靶向药物在肝癌领域应用广泛,该类药物可以针对单个或多个敏感靶点进行拮抗,以起到抑制肿瘤生长的作用。索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、贝伐珠单抗等都是目前国内外常用于肝细胞肝癌的分子靶向药物。
免疫治疗
免疫检查点抑制剂在肝细胞癌领域的应用近年来成为令人瞩目的热点。许多国际多中心III期临床研究均提示晚期肝细胞肝癌患者可从免疫治疗单药、免疫+免疫、免疫+靶向、免疫+化疗中获益。
放疗
放射治疗可针对肝细胞肝癌患者肝脏病灶、门脉癌栓、腹腔淋巴结、骨转移灶等进行处理。通常的放射技术有适形放疗、立体定向放疗(SBRT)、TOMO、质子治疗等。更精准的放疗技术不断问世,可以更直接的针对肿瘤细胞进行杀伤并保护周围正常组织,减少不良反应。
化疗
传统化疗药物,包括阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等,单药或联合治疗肝癌的疗效均不理想,且毒副作用大。含奥沙利铂的化疗方案如(mFOLFOX6)疗效优于传统化疗药物,且耐受性和安全性较好,在我国已被批准用于肝癌治疗。
保肝治疗
肝癌患者中可能会伴随肝功能异常,因此首先应尽量避免可能对肝脏产生损伤的药物、保健品、食物等。在临床医生的指导下,可适当并合理使用保肝药物,以提高治疗安全性、降低并发症、改善生活质量。
症状管理
包括对于合并糖尿病患者的血糖控制;处理腹水、黄疸、肝性脑病、消化道出血等伴随症状;在晚期肝癌患者中的积极镇痛、纠正贫血、纠正低白蛋白血症、加强营养支持等。
预后情况如何?
肝癌患者的总体预后受疾病分期、身体状况、血生化检查结果、治疗规范性等多因素影响。总体上,接受根治性手术的早期肝癌患者预后较好,5年生存率达40%~70%。晚期肝癌患者的生存时间相比较差。
另外,肝癌患者的复发率较高,手术切除后 5 年肿瘤复发转移率高达40%~70%。但是,随着临床新药研发速度、以及临床治疗理念的不断更新。肝细胞癌患者的生存数据已逐渐被更新改善,成为肿瘤领域最具有前景的癌种之一。
保健品和中成药可以预防肝癌吗?
国内不少病患会在治疗期间同时口服保健品及中成药。保健品市场良莠不齐,成分不明。建议肝细胞肝癌患者保持营养成分均衡,适当补充优质蛋白,保持排便通畅。接受保健品治疗前务必向经治医师确认与目前标准治疗有无冲突禁忌,并尽可能明确保健品成分,切忌盲目跟风。目前尚缺少高级别的III期临床研究证据来支持该类药物对肝细胞肝癌患者的获益。
多学科讨论对于患者诊治的优势
在发展成熟的肿瘤中心,多学科讨论已成为肝细胞癌诊治的常规流程。讨论将会以患者为中心,邀请肝外科、肿瘤内科、放疗科、介入科、病理科、影像科专家参与共同讨论患者的最优治疗决策。这种模式的讨论避免了患者四处寻求不同专家意见的奔波之苦,且能更直接、更高效的分享不同专科理念,提高患者满意度和就医感受。上海嘉会国际医院与美国麻省总医院肿瘤中心每周2次进行病例讨论。
参考文章:
1.2018年全球癌症报告,国际癌症研究机构(IARC)
2.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析
3.csco原发性肝癌治疗指南(2018版)
朱秀轩医生现任哈佛大学医学院教授、嘉会国际肿瘤中心主任、嘉会临床研究机构主任。朱教授曾在多项肝癌、胆管癌以及其他胃肠道癌症的国际临床试验项目中担任项目负责人。
朱秀轩医生毕业于北京大学医学部获临床医学学位,随后赴美学习获得哥伦比亚大学博士学位。他在耶鲁-纽黑文医院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成了住院医师培训和肿瘤专科医师培训。加入嘉会前,他在麻省总医院肝癌研究中心担任主任。
朱秀轩教授是国际肝癌协会(ILCA)的创始理事会成员、美国内科医师学院(ACP)院士,以及美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国癌症研究协会(AACR)成员。朱秀轩教授早在2009年就在美国麻省总医院建立了多学科肝癌中心,建立了与肿瘤外科、移植外科、介入放射科、放射肿瘤科、肝病科和病理科等每周的多学科肝胆癌症门诊。他在担任美国麻省总医院肝癌研究中心主任期间,领导了在晚期肝细胞癌(HCC)和胆管癌(BTC)中的一系列临床研究,包括美国食品和药物管理局(FDA)对帕博利珠单抗和雷莫芦单抗在晚期肝癌适应症批准的重要突破性临床研究,以及在胆管癌成功开发IDH-1抑制剂(Ivosidenib)的III期临床试验。朱秀轩教授的团队建立了美国新英格兰地区的肝细胞癌治疗中心,该中心现已成为全美的肝癌临床研究项目平台。
关于上海嘉会国际医院
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